Inona no atao hoe CAR-T (Chimeric Antigène Receptor T-cell)?
Voalohany, andeha hojerentsika ny hery fiarovana ny olombelona.
Ny rafi-kery fanefitra dia voaforon'ny tamba-jotra misy sela, sela, ary taova izay miara-miasamiaro ny vatana.Iray amin'ireo sela manan-danja tafiditra amin'izany ny sela fotsy, antsoina koa hoe leukocytes,izay tonga amin'ny karazana fototra roa izay mitambatra hitady sy handrava zavamananaina miteraka aretina naakora.
Ny karazana leokocytes fototra roa dia:
Phagocytes, sela mitsako zavamananaina manafika.
Lymphocytes, sela mamela ny vatana hahatsiaro sy hamantatra ireo mpanafika teo aloha ary manampyny vatana no manimba azy ireo.
Misy sela isan-karazany antsoina hoe phagocytes.Ny karazana mahazatra indrindra dia ny neutrophil,izay miady amin'ny bakteria voalohany indrindra.Raha manahy momba ny otrikaretina bakteria ny dokotera, dia mety hanafatra izy ireofitsirihana ra mba hahitana raha mitombo ny isan'ny neutrophils ateraky ny aretina.
Ny karazana phagocytes hafa dia manana ny asany manokana mba hahazoana antoka fa mamaly araka ny tokony ho izy ny vatanaamin'ny karazana mpanafika manokana.
Ny karazana lymphocytes roa dia ny lymphocytes B sy ny lymphocytes T.Manomboka ny lymphocytesao amin'ny tsokan'ny taolana ary na mijanona ao ary matotra ho sela B, na miala amin'ny timusgland, izay mamatotra azy ireo ho sela T.Ny lymphocytes B sy ny T lymphocytes dia samy hafaasa: Ny lymphocytes B dia toy ny rafi-pitsikilovana miaramila ao amin'ny vatana, mitady ny azylasibatra ary mandefa fiarovan-tena hihidy azy ireo.Ny sela T dia toy ny miaramila, manimba nympanafika izay hitan'ny rafi-pitsikilovana.
Chimeric antigène receptor (CAR) teknolojia sela T: dia karazana sela adoptiveimmunotherapy (ACI).Ny sela T an'ny marary dia maneho ny CAR amin'ny alàlan'ny fananganana fototarazoteknolojia, izay mahatonga ny sela T effector ho kendrena kokoa, mahafaty ary maharitra noho nysela immune mahazatra, ary afaka mandresy ny microenvironment immunosuppressive eo an-toeranafivontosana ary manapaka ny fandeferana ny hery fiarovana.Ity dia cellule immune manokana manohitra ny fivontosana fitsaboana.
Ny fitsipiky ny CART dia ny manala ny "version normal" an'ny sela T immune an'ny mararyary tohizo ny fototarazo, miangona in vitro ho an'ny fivontosana lasibatra lehibefitaovam-piadiana manohitra ny mpiasa "chimeric antigène receptor (CAR)", ary avy eo ampidiro ny sela T niovamiverina ao amin'ny vatan'ny marary, ireo mpandray sela vaovao novaina dia ho toy ny fametrahana rafitra radara,izay afaka mitarika ny sela T hitady sy handrava ny sela homamiadana.
Ny tombony amin'ny CART ao amin'ny BPIH
Noho ny fahasamihafan'ny firafitry ny sehatra famantarana intracellular, dia namolavola efatra ny CARtaranaka.Mampiasa ny CART taranaka farany izahay.
1sttaranaka: Tsy nisy afa-tsy singa famantarana intracellular iray sy ny fanakanana fivontosanaratsy ny vokany.
2ndtaranaka: Nampiana molekiola miara-manentana miorina amin'ny taranaka voalohany, ary nyNihatsara ny fahafahan'ny sela T mamono fivontosana.
3rdtaranaka: Miorina amin'ny taranaka faharoan'ny CAR, ny fahafahan'ny sela T manakana ny fivontosanaNihatsara be ny fihanaky sy ny fampiroboroboana ny apoptose.
4thtaranaka: Ny sela CAR-T dia afaka mandray anjara amin'ny fanesorana ny isan'ny sela tumor amin'nyfampahavitrihana ny fatran'ny transcription midina NFAT mba hamporisika ny interleukin-12 aorian'ny CARmahafantatra ny antigène kendrena.
| TARANAKA | tairina Antony | endri-javatra |
| 1st | CD3ζ | Fampahavitrihana sela T manokana, sela T cytotoxic, saingy tsy afaka nitombo sy velona tao anaty vatana. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ampio costimulator, manatsara ny poizina sela, voafetra ny fahafaha-mitombo. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ampio costimulator 2, manatsarafahaiza-mitombo sy poizina. |
| 4th | Gene famonoan-tena/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Ampidiro ny fototarazo famonoan-tena, maneho ny hery fiarovana ary ny fepetra fanaraha-maso hafa. |
Fomba fitsaboana
1) Fitokanana ny sela fotsy: Ny sela T an'ny marary dia mitoka-monina amin'ny rà periferika.
2) Fampahavitrihana sela T: vakana magnetika (sela dendritika artifisialy) voarakotra amin'ny antibody diaampiasaina mba hampavitrika ny sela T.
3) Transfection: Ny sela T dia novolavolaina mba hanehoana ny CAR in vitro.
4) Fanamafisana: Ny sela T novaina amin'ny fototarazo dia ampitomboina in vitro.
5) Chemotherapy: Ny marary dia tsaboina mialoha amin'ny chimiothérapie alohan'ny famerenana indray ny sela T.
6) Re-infusion: Ny selan'ny T novaina amin'ny fototarazo dia miverina ao amin'ny marary.
hita
Ireo singa mifandraika amin'ny CAR-T
Rafitra taovam-pisefoana: Kanseran'ny havokavoka (karazan'ny sela kely, kanseran'ny sela squamous,adenocarcinoma), kanseran'ny nasopharynx, sns.
Ny rafi-pandevonan-kanina: kanseran'ny atiny, vavony ary colorectal, sns.
Système urinary: carcinoma voa sy adrenal ary cnacer metastatic, sns.
Rafitra ra: Leukemia lymphoblastic acute sy mitaiza (T lymphomavoahilika) sns.
Kansera hafa: kanseran'ny kanseran'ny nono, kanseran'ny prostate sy lela, sns.
Fandidiana hanesorana ny ratra voalohany, saingy ambany ny hery fiarovana, ary miadana ny famerenana.
Fivontosana misy metastazy miparitaka izay tsy afaka manohy fandidiana.
Ny voka-dratsin'ny chimiothérapie sy ny radiotherapy dia lehibe na tsy mahatsapa ny chimiothérapie sy ny radiotherapy.
Misoroka ny fiverenan'ny fivontosana aorian'ny fandidiana, chimiothérapie ary radiotherapy.
tombony
1) Ny sela T CAR dia tena kendrena ary afaka mamono ireo sela fivontosana misy antigène manokana amin'ny fomba mahomby kokoa.
2) Mitaky fotoana kely kokoa ny fitsaboana sela CAR-T.Ny CAR T dia mitaky fotoana fohy indrindra amin'ny kolontsaina sela T satria mitaky sela vitsy kokoa eo ambanin'ny vokatra fitsaboana mitovy.Ny tsingerin'ny kolontsaina vitro dia azo hafohezina ho 2 herinandro, izay mampihena ny fotoana fiandrasana.
3) Ny CAR dia tsy mahafantatra afa-tsy ny antigène peptide, fa koa ny siramamy sy ny antigène lipida, manitatra ny lasibatry ny antigène fivontosana.Ny fitsaboana CAR T dia tsy voafetra amin'ny antigène proteinina amin'ny sela tumora.Ny CAR T dia afaka mampiasa ny siramamy sy ny antigène tsy proteinina amin'ny sela fivontosana mba hamantarana ny antigène amin'ny lafiny maro.
4) Ny CAR-T dia manana ny reproducibility midadasika.Koa satria misy toerana sasany aseho amin'ny sela fivontosana marobe, toy ny EGFR, ny fototarazo CAR ho an'io antigène io dia azo ampiasaina betsaka rehefa vita izy io.
5) Ny sela T CAR dia manana fiasan'ny fitadidiana hery fiarovana ary afaka mivelona amin'ny vatana mandritra ny fotoana maharitra.Zava-dehibe amin'ny klinika izany mba hisorohana ny fiverenan'ny fivontosana.