Inona no atao hoe CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Voalohany, andeha hojerentsika ny hery fiarovana ao amin'ny olombelona.
Ny hery fiarovana dia voaforon'ny tambajotran'ny sela, tavy ary taova izay miara-miasa mbamiaro ny vatana. Ny iray amin'ireo sela manan-danja tafiditra amin'izany dia ny sela fotsy, antsoina koa hoe leukocytes,izay misy karazany roa fototra izay miara-mikaroka sy mandrava ireo zavamananaina miteraka aretina naakora.
Ny karazana leukocytes roa fototra dia:
Fagosita, sela izay mitsako ireo zavamananaina mpanafika.
Lymphocytes, sela izay ahafahan'ny vatana mitadidy sy mamantatra ireo mpanafika teo aloha ary manampyny vatana no manimba azy ireo.
Sela maromaro samihafa no heverina ho fagosit. Ny karazana mahazatra indrindra dia ny neutrophil,izay miady voalohany indrindra amin'ny bakteria. Raha manahy momba ny aretina bakteria ny dokotera dia mety hanome baiko izy ireofitiliana ra mba hahitana raha mitombo ny isan'ny neutrophils ao amin'ny marary vokatry ny aretina.
Ny karazana fagositôma hafa dia manana ny asany manokana mba hahazoana antoka fa mamaly araka ny tokony ho izy ny vatana.amin'ny karazana mpanafika manokana.
Ny karazana limfosita roa dia ny limfosita B sy ny limfosita T. Manomboka ny limfositaao amin'ny tsoka taolana ary na mijanona ao ary mihamatotra ho sela B, na miala mankany amin'ny thymusfihary, izay ahafahany mihamatotra ho sela T. Ny lymphocytes B sy ny lymphocytes T dia samy mananany asany: Ny lymphocytes B dia toy ny rafi-pitsikilovana ara-miaramila ao amin'ny vatana, mitady ny azy ireolasibatra ary mandefa fiarovana mba hikatona amin'izy ireo. Ny sela T dia toy ny miaramila, mandrava nyireo mpanafika izay efa hitan'ny rafi-pitsikilovana.
Teknolojian'ny sela T Chimeric antigen receptor (CAR): karazana sela mpanangonafitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana (ACI). Maneho CAR amin'ny alalan'ny fanarenana fototarazo ny sela T an'ny mararyteknolojia, izay mahatonga ny sela T effector ho kendrena kokoa, mahafaty ary maharitra kokoa noho nysela fiarovana mahazatra, ary afaka mandresy ny tontolo manodidina ny hery fiarovana eo an-toeranafivontosana ary manapaka ny fandeferan'ny hery fiarovana ao amin'ny vatana. Fitsaboana manokana manohitra ny fivontosana ataon'ny sela fiarovana ity.
Ny foto-kevitry ny CART dia ny manala ny "dikan-dalàna" an'ny sela T fiarovana an'ny marary.ary manohy ny injeniera fototarazo, manangona in vitro ho an'ny lasibatra manokana amin'ny fivontosana lehibefitaovam-piadiana manohitra ny mpiasa "chimeric antigen receptor (CAR)", ary avy eo dia ampidirina ao amin'ireo sela T niovamiverina ao amin'ny vatan'ny marary, ny mpandray sela vaovao novaina dia ho toy ny fametrahana rafitra radar,izay afaka mitarika ny sela T hitady sy handringana ny sela homamiadana.
Ny tombony azo avy amin'ny CART ao amin'ny BPIH
Noho ny fahasamihafan'ny rafitry ny sehatry ny famantarana ao anaty sela, ny CAR dia namorona sehatra efatrataranaka farany indrindra. Mampiasa ny CART taranaka farany indrindra izahay.
1sttaranaka: Singa famantarana intracellular iray ihany no nisy ary ny fanakanana ny fivontosanaratsy ny vokany.
2ndtaranaka: Nanampy molekiola mpiara-manentana mifototra amin'ny taranaka voalohany, ary nynihatsara ny fahafahan'ny sela T mamono fivontosana.
3rdtaranaka: Mifototra amin'ny taranaka faharoa amin'ny CAR, ny fahafahan'ny sela T manakana ny fivontosananihatsara be ny fihanaky ny sela sy ny fampiroboroboana ny apoptosis.
4thtaranaka: Ny sela CAR-T dia mety handray anjara amin'ny fanesorana ny isan'ny sela fivontosana amin'ny alàlan'nymanetsika ny singa transcription NFAT any aoriana mba hamporisihana ny interleukin-12 aorian'ny CARmamantatra ny antigen kendrena.
| TARANAKA | tairina Antony | endri-javatra |
| 1st | CD3ζ | Fampahavitrihana manokana ny sela T, sela T misy poizina, saingy tsy afaka mihamaro sy velona ao anatin'ny vatana. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Ampio costimulator, manatsara ny poizina amin'ny sela, ary voafetra ny fahafahan'ny sela miparitaka. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Ampio costimulators 2, hatsaraofahafahana miely patrana sy misy poizina. |
| 4th | Gène famonoan-tena/Amored CAR-T (12IL) Mandehana CAR-T | Ampidiro ny fototarazo famonoan-tena, ny fanehoana ny singa fiarovana ary ny fepetra fanaraha-maso mazava hafa. |
Fomba fitsaboana
1) Fisarahana sela fotsy: Sarahina amin'ny ra periferika ny sela T an'ny marary.
2) Fampahavitrihana ny sela T: ireo vakana magnetika (sela dendritika artifisialy) rakotra antikôra diaampiasaina hampavitrika ny sela T.
3) Fandikana fototarazo: Novokarina ara-jenetika ny sela T mba hanehoana ny CAR in vitro.
4) Fanamafisana: Ampitomboina in vitro ireo sela T novaina fototarazo.
5) Fitsaboana amin'ny alalan'ny chimiothérapie: Tsaboina mialoha amin'ny alalan'ny chimiothérapie ny marary alohan'ny hampidirana indray ny sela T.
6) Fampidirana indray: Averina ampidirina ao amin'ny marary ny sela T novaina fototarazo.
hita
Famantarana ny CAR-T
Rafitra taovam-pisefoana: Homamiadan'ny havokavoka (Karsinoma sela kely, karsinoma sela squamous,adenocarcinoma), homamiadan'ny nasofarynx, sns.
Rafitra fandevonan-kanina: Homamiadan'ny aty, vavony ary tsinay, sns.
Rafitra urinary: Kanseran'ny voa sy ny adrenal ary kansera miparitaka, sns.
Rafitra ra: Leukemia lymphoblastic mahery vaika sy mitaiza (lymphoma T)nesorina) sns.
Kansera hafa: Melanoma maligna, homamiadan'ny nono, prostate ary lela, sns.
Fandidiana hanesorana ny fery voalohany, saingy ambany ny hery fiarovana ary miadana ny fahasitranana.
Fivontosana miely patrana izay tsy azo nanaovana fandidiana.
Lehibe na tsy dia voakasiky ny chimiothérapie sy ny radiotherapy ny voka-dratsin'ny chimiothérapie sy ny radiotherapy.
Misoroka ny fiverenan'ny fivontosana aorian'ny fandidiana, chimiothérapie ary radiotherapy.
tombony
1) Voakendry fatratra ny sela CAR T ary afaka mamono ireo sela fivontosana amin'ny fomba mahomby kokoa amin'ny alalan'ny fanoherana ny antigène.
2) Mitaky fotoana fohy kokoa ny fitsaboana sela CAR-T. Ny CAR T no mitaky fotoana fohy indrindra amin'ny fambolena sela T satria mila sela vitsy kokoa izy io eo ambanin'ny fitsaboana mitovy. Azo fohezina ho 2 herinandro ny tsingerin'ny fambolena vitro, izay mampihena be ny fotoana fiandrasana.
3) Tsy vitan'ny hoe afaka mamantatra ny antigène peptide ny CAR, fa afaka mamantatra ihany koa ny antigène siramamy sy lipida, ka manitatra ny isan-karazany kendren'ny antigène fivontosana. Tsy voafetra amin'ny antigène proteinina ao amin'ny sela fivontosana ihany koa ny fitsaboana CAR T. Afaka mampiasa ny antigène siramamy sy lipida tsy proteinina ao amin'ny sela fivontosana ny CAR T mba hamantarana ny antigène amin'ny refy maro samihafa.
4) Manana fahafahana mamerina amin'ny laoniny ny CAR-T amin'ny alalan'ny spectrum midadasika. Koa satria misy toerana sasany miseho ao amin'ny sela fivontosana maro, toy ny EGFR, dia azo ampiasaina betsaka ny gène CAR ho an'ity antigène ity rehefa vita ny fanamboarana azy.
5) Manana fiasan'ny fitadidiana fiarovana ny sela CAR T ary afaka miaina ao amin'ny vatana mandritra ny fotoana maharitra. Tena manan-danja ara-pitsaboana lehibe izany mba hisorohana ny fiverenan'ny fivontosana.