Inona no atao hoe CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell)?
Voalohany, andeha hojerentsika ny hery fiarovana ao amin'ny olombelona.
Ny hery fiarovana dia voaforon'ny tambajotran'ny sela, tavy ary taova izay miara-miasa mba hiarovana ny vatana. Ny iray amin'ireo sela manan-danja tafiditra amin'izany dia ny sela fotsy, antsoina koa hoe leukocytes, izay misy karazany roa fototra izay miara-mikaroka sy mandrava ireo zavamananaina na akora miteraka aretina.
Ny karazana leukocytes roa fototra dia:
Ø phagocytes, sela izay mitsako zavamananaina mpanafika
Ø lymphocytes, sela izay ahafahan'ny vatana mitadidy sy mamantatra ireo mpanafika teo aloha ary manampy ny vatana handrava azy ireo
Misy sela maromaro samihafa heverina ho phagocytes. Ny karazana mahazatra indrindra dia ny neutrophils, izay miady voalohany indrindra amin'ny bakteria. Raha manahy momba ny aretina bakteria ny dokotera, dia mety handidy fitiliana ra izy ireo mba hahitana raha mitombo ny isan'ny neutrophils ateraky ny aretina. Ny karazana phagocytes hafa dia manana ny asany manokana mba hahazoana antoka fa mamaly araka ny tokony ho izy ny vatana amin'ny karazana mpanafika manokana.
Ny karazana lymphocytes roa dia ny lymphocytes B sy ny lymphocytes T. Ny lymphocytes dia manomboka ao amin'ny tsoka taolana ary mijanona ao ary mihamatotra ho sela B, na miala any amin'ny fihary thymus, izay ahafahany mihamatotra ho sela T. Ny lymphocytes B sy ny lymphocytes T dia manana andraikitra samihafa: Ny lymphocytes B dia toy ny rafitra fitsikilovana ara-miaramila ao amin'ny vatana, mitady ny lasibatra ary mandefa fiarovana mba hikatona amin'izy ireo. Ny sela T dia toy ny miaramila, mandrava ireo mpanafika izay efa fantatry ny rafitra fitsikilovana.
Ny hery fiarovana dia voaforon'ny tambajotran'ny sela, tavy ary taova izay miara-miasa mba hiarovana ny vatana. Ny iray amin'ireo sela manan-danja tafiditra amin'izany dia ny sela fotsy, antsoina koa hoe leukocytes, izay misy karazany roa fototra izay miara-mikaroka sy mandrava ireo zavamananaina na akora miteraka aretina.
Ny karazana leukocytes roa fototra dia:
Ø phagocytes, sela izay mitsako zavamananaina mpanafika
Ø lymphocytes, sela izay ahafahan'ny vatana mitadidy sy mamantatra ireo mpanafika teo aloha ary manampy ny vatana handrava azy ireo
Misy sela maromaro samihafa heverina ho phagocytes. Ny karazana mahazatra indrindra dia ny neutrophils, izay miady voalohany indrindra amin'ny bakteria. Raha manahy momba ny aretina bakteria ny dokotera, dia mety handidy fitiliana ra izy ireo mba hahitana raha mitombo ny isan'ny neutrophils ateraky ny aretina. Ny karazana phagocytes hafa dia manana ny asany manokana mba hahazoana antoka fa mamaly araka ny tokony ho izy ny vatana amin'ny karazana mpanafika manokana.
Ny karazana lymphocytes roa dia ny lymphocytes B sy ny lymphocytes T. Ny lymphocytes dia manomboka ao amin'ny tsoka taolana ary mijanona ao ary mihamatotra ho sela B, na miala any amin'ny fihary thymus, izay ahafahany mihamatotra ho sela T. Ny lymphocytes B sy ny lymphocytes T dia manana andraikitra samihafa: Ny lymphocytes B dia toy ny rafitra fitsikilovana ara-miaramila ao amin'ny vatana, mitady ny lasibatra ary mandefa fiarovana mba hikatona amin'izy ireo. Ny sela T dia toy ny miaramila, mandrava ireo mpanafika izay efa fantatry ny rafitra fitsikilovana.
Teknolojian'ny sela T "Chimeric antigen receptor" (CAR): karazana fitsaboana amin'ny alalan'ny hery fiarovana (ACI) ampiasaina amin'ny alalan'ny sela T an'ny marary. Ny sela T an'ny marary dia maneho ny CAR amin'ny alalan'ny teknolojia fanarenana fototarazo, izay mahatonga ny sela T "effector" ho voakendry kokoa, mahafaty ary maharitra kokoa noho ny sela fiarovana mahazatra, ary afaka mandresy ny tontolo manodidina ny fivontosana izay mampihena ny hery fiarovana ary manimba ny fandeferan'ny hery fiarovana ao amin'ny vatana. Fitsaboana manokana ho an'ny sela fiarovana amin'ny fivontosana ity.
Ny fitsipiky ny CART dia ny manala ny "sela T ara-dalàna" an'ny marary ary manohy ny injeniera fototarazo, manangona in vitro ho an'ny lasibatra manokana amin'ny "chimeric antigen receptor (CAR)" fitaovam-piadiana lehibe miady amin'ny mpiasa, ary avy eo dia mampiditra indray ireo sela T niova ao amin'ny vatan'ny marary, ny mpandray sela vaovao novaina dia toy ny mametraka rafitra radar, izay afaka mitarika ny sela T hitady sy handrava ny sela homamiadana.
Ny tombony azo avy amin'ny CART ao amin'ny BPIH
Noho ny fahasamihafan'ny rafitry ny sehatry ny famantarana anatiny, dia namorona taranaka efatra ny CAR. Mampiasa ny taranaka farany indrindra izahay.
1sttaranaka: Singa famantarana ao anaty sela iray ihany no nisy ary ratsy ny fiantraikan'ny fanakanana ny fivontosana.
2ndtaranaka: Nampiana molekiola mpiara-manentana mifototra amin'ny taranaka voalohany, ary nihatsara ny fahafahan'ny sela T mamono fivontosana.
3rdtaranaka: Mifototra amin'ny taranaka faharoa amin'ny CAR, dia nihatsara be ny fahafahan'ny sela T manakana ny fihanaky ny fivontosana sy mampiroborobo ny apoptosis.
4thtaranaka: Ny sela CAR-T dia mety handray anjara amin'ny fanesorana ny isan'ny sela fivontosana amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny singa transcription NFAT any aoriana mba hamporisihana ny interleukin-12 rehefa avy mamantatra ny antigen kendrena ny CAR.
Fomba fitsaboana
1) Fisarahana sela fotsy: Sarahina amin'ny ra periferika ny sela T an'ny marary;
2) Fampahavitrihana ny sela T: ampiasaina hampavitrika ny sela T ireo vakana magnetika (sela dendritika artifisialy) rakotra antikôra;
Transfection: Novokarina ara-jenetika ny sela T mba hanehoana ny CAR in vitro.
3) Fanamafisana: Ampitomboina in vitro ireo sela T novaina fototarazo.
4) Fitsaboana amin'ny alalan'ny chimiothérapie: Tsaboina mialoha amin'ny alalan'ny chimiothérapie ny marary alohan'ny hampidirana indray ny sela T;
5) Fampidirana indray: Averina ampidirina ao amin'ny marary ny sela T novaina fototarazo.
Tombony:
1)Kendrena mafy ny sela CAR T ary afaka mamono ireo sela fivontosana amin'ny fomba mahomby kokoa.
2)Fotoana fohy kokoa no ilaina amin'ny fitsaboana sela CAR-T. Ny CAR T no mila fotoana fohy indrindra amin'ny fambolena sela T satria sela vitsy kokoa no ilaina amin'ny fitsaboana mitovy. Azo afohezina ho 2 herinandro ny tsingerin'ny fambolena vitro, izay mampihena be ny fotoana fiandrasana.
3)Tsy ny antigène peptide ihany no afaka mamantatra fa ny antigène siramamy sy lipida koa, ka manitatra ny isan-karazany kendren'ny antigène fivontosana. Tsy voafetra amin'ny antigène proteinina ao amin'ny sela fivontosana ihany koa ny fitsaboana CAR T. Afaka mampiasa ny antigène siramamy sy lipida tsy proteinina ao amin'ny sela fivontosana ny CAR T mba hamantarana ny antigène amin'ny refy maro samihafa.
4)Manana fahafahana mamerina amin'ny laoniny amin'ny sehatra midadasika ny CAR-T. Koa satria misy toerana sasany miseho ao amin'ny sela fivontosana maro, toy ny EGFR, dia azo ampiasaina betsaka ny fototarazo CAR ho an'ity antigène ity rehefa vita ny fanamboarana azy.
5)Manana fiasan'ny fitadidiana hery fiarovana ny sela CAR T ary afaka miaina ao amin'ny vatana mandritra ny fotoana maharitra. Tena manan-danja ara-pitsaboana lehibe izany mba hisorohana ny fiverenan'ny fivontosana.