Ny C-CAR031 dia fitsaboana autologous, mifono vy GPC3-targeting chimeric antigen receptor T-Cell (CAR-T), izay ianarana ho fitsaboana ny HCC. Mifototra amin'ny CAR-T vaovao mikendry GPC3 izay novolavolain'ny AstraZeneca tamin'ny fampiasana ny sehatra fikarohana mifono vy dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) ary novokarin'ny AbelZeta any Shina. Ny C-CAR031 dia novolavolaina tany Shina teo ambanin'ny fifanarahana fiaraha-miasa eo amin'ny AbelZeta sy AstraZeneca.
AbelZeta dia manambara ny angon-drakitra ara-pitsaboana mampiseho ny fiasan'ny C-CAR031, GPC3 CAR-T autologous mifono vy, amin'ny marary voan'ny homamiadan'ny aty mandroso, amin'ny Fivoriana Isan-taona ASCO 2024
Fomba: Ny fitsapana voalohany amin'ny olombelona, izay mampiasa titration haingana miampy i3+3. Ireo marary HCC mandroso GPC3+ izay tsy nahomby tamin'ny fitsaboana rafitra ≥ 1 andalana dia nahazo fampidirana C-CAR031 intravenous tokana taorian'ny lymphodepletion mahazatra. Ny teboka farany voalohany dia ny fiarovana sy ny fandeferana, ny hafa kosa dia ahitana ny pharmacokinetics sy ny fahombiazana mialoha. Ny voka-dratsy (AEs) dia nojerena tamin'ny alàlan'ny CTCAE 5.0, ary ny cytokine release syndrome (CRS) / immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) dia nojerena araka ny fepetra ASTCT 2019. Ny valiny tanjona dia nojeren'ny mpikaroka araka ny RECIST 1.1.
Vokatra: Hatramin'ny 5 Janoary 2024, olona 24 no nahazo fampidirana C-CAR031 tamin'ny fatra 4 (DLs). Ireo olona rehetra ireo dia manana BCLC stage C HCC, 83.3% (20/24) no manana metastasis ivelan'ny aty. Ny salan'isan'ny fitsaboana teo aloha dia 3.5 (eo anelanelan'ny 1-6), olona 23 (95.8%) no nahazo ICI (immune checkpoint inhibitors) sy TKI (tyrosine kinase inhibitors). Azo nojerena ny fiarovana ny olona rehetra. Tsy nisy poizina mametra ny fatra ary hita ny ICANS. Hita ny CRS tamin'ny olona 22 (91.7%) izay manana CRS 1 (4.2%) grade (G) 3 ihany. Ny AE ≥G3 mahazatra indrindra dia ny lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) ary transaminase elevation (16.7%). Olona iray (4.2%) no voan'ny G4 myelosuppression ary olona 1 (4.2%) no voan'ny G3 interstitial pneumonitis tao amin'ny DL4 vokatry ny G3 CRS. Azo averina amin'ny laoniny avokoa ny AE rehetra. Azo nojerena ny fahombiazany tamin'ny 22 isa. Hita fa nihena ny fivontosana tamin'ny 90.9% isa, tsy tamin'ny lesoka tao anaty aty ihany fa tamin'ny lesoka ivelan'ny aty koa, miaraka amin'ny fihenana antonony 44.0% (eo anelanelan'ny 3.4%-94.4%). Ny tahan'ny fanaraha-maso ny aretina dia 90.9% ary ny tahan'ny valinteny tanjona (ORR) dia 50.0% ho an'ny isa amin'ny DL rehetra. Ao amin'ny DL4, ny ORR dia 57.1%.
Fehin-kevitra: Ny fanadihadiana dia naneho fiarovana azo tantanana ary nampirisika ny fiasan'ny C-CAR031 amin'ny fivontosana amin'ny marary HCC efa mandroso izay efa tsaboina mafy.
"Mampahery anay ny valin'ny fikarohana voalohany momba ny C-CAR031 amin'ireo marary voan'ny homamiadan'ny aty (HCC) efa mandroso," hoy i Tony (Bizuo) Liu, Filoha sady Tale Jeneralin'ny AbelZeta. "Ny angon-drakitra voalohany natolotra androany dia manome porofo mampiaiky volana momba ny mety hamaritana indray ny fomba fitsaboana amin'ny HCC sy ireo fivontosana mafy hafa maneho GPC3."
Nilaza ny Profesora Tingbo Liang, mpikaroka fototra (PI) ao amin'ny fanadihadiana, avy ao amin'ny Hopitaly Voalohany ao amin'ny Oniversiten'i Zhejiang, fa "Ny C-CAR031 dia naneho fiarovana tsara ary fahombiazana mampanantena amin'ny marary voan'ny kansera hepatocellular dingana farany, izay mazàna manana safidy fitsaboana voafetra. Ny fihenan'ny fivontosana hita tamin'ny ankamaroan'ny marary (91.3%) dia manondro fa ny C-CAR031 dia manana ny fahafahana hitondra lanja ara-pitsaboana sy hanome fanantenana ho an'ireo marary ireo."
Amin'izao fotoana izao, mbola maro ireo fitsapana ara-pitsaboana amin'ny teknolojia vaovao miady amin'ny homamiadana any Shina mitady marary. Raha mila torohevitra momba ny fanafody sy teknolojia vaovao ianao dia afaka mifandray amin'ny Departemantan'ny Hopitaly Onkolojia Iraisam-pirenena ao amin'ny Faritra Atsimon'i Beijing.
Laharana finday：4008803716
Mailaka：myimmnet@163.com
References
Fotoana fandefasana: 31 Desambra 2024