Tamin'ny 26 Janoary 2025, nanambara ny Foibe Fanombanana ny Fanafody (CDE) ao amin'ny Fitantanana ny Vokatra Ara-pitsaboana Nasionaly any Shina fa ny tsindrona LM-108 dia natao hampidirina ao anatin'ny fitsaboana mandroso ho an'ny fivontosana mivaingana mandroso miaraka amin'ny tsy fandriam-pahalemana microsatellite (MSI-H) na ny tsy fahatomombanana amin'ny fanamboarana tsy mifanaraka (dMMR) izay niharatsy taorian'ny fitsaboana tamin'ny inhibitors immune checkpoint (ICI).
Ny LM-108 dia antibody monoklonal anti-CCR8 nohatsaraina tamin'ny Fc izay mampihena amin'ny fomba voafantina ny Tregs miditra ao amin'ny fivontosana.
Momba ny CCR8:
Ny CCR8 (chemokine receptor 8) dia mpikambana ao amin'ny fianakaviana chemokine receptor ao anatin'ny fianakaviana G protein-coupled receptor (GPCR). Ny fanadihadiana teo aloha dia naneho fa ambany ny fanehoana ny CCR8 ao amin'ny sela ra periferika sy ny sela ara-dalàna, saingy mitombo manokana ao amin'ny Tregs miditra amin'ny fivontosana amin'ny homamiadana maro, anisan'izany ny homamiadan'ny nono, ny homamiadan'ny tsinaibe, ary ny homamiadan'ny havokavoka. Ny antikôra Anit-CCR8 dia afaka mifehy tsara ny fihenan'ny Tregs miditra amin'ny fivontosana, ka mampitombo ny hery fiarovana manohitra ny fivontosana ary manakana ny fitomboan'ny fivontosana.
AFivoriana Isan-taona ASCO 2024，mitatitra fanadihadiana mitambatra momba ny valiny avy amin'ny fanadihadiana dingana 1/3 3 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) mba hanombanana ny fahombiazana sy ny fiarovana ny LM-108 miaraka amin'ny fitsaboana anti-PD-1 amin'ny marary voan'ny homamiadan'ny vavony.
Fomba fiasa: Nampidirina tao amin'ny fanadihadiana ireo marary mendrika voan'ny homamiadan'ny vavony izay notsaboina tamin'ny LM-108 niaraka tamin'ny antibody anti-PD-1. Nahazo LM-108 amin'ny lalan-drà amin'ny fatra 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, na 10 mg/kg Q3W miampy antibody anti-PD-1 (pembrolizumab 200 mg Q3W amin'ny lalan-drà na 400 mg Q6W na toripalimab 240 mg Q3W) ireo marary. Ny teboka farany voalohany dia ny ORR notombanan'ny mpikaroka araka ny RECIST v1.1. Ny teboka farany faharoa dia nahitana ny fiarovana, ny vokatra hafa mahomby, ary ny fanadihadiana ny biomarkers. Ny daty farany ho an'ny fanadihadiana mitambatra dia ny 25 Desambra 2023.
Vokatra: Marary valo amby efapolo voan'ny homamiadan'ny vavony (salan-taona: 60.5 taona; lehilahy: 72.9%) avy any Shina, Etazonia, ary Aostralia no notsaboina ≥ fatra 1 amin'ny LM-108 miaraka amin'ny pembrolizumab na toripalimab. Ny ankamaroan'ny marary (n = 47, 97.9%) dia efa nahazo fitsaboana homamiadana 1 farafahakeliny teo aloha, ary 43 (89.6%) no efa nahazo fitsaboana anti-PD-1 teo aloha. Ny voka-dratsin'ny fitsaboana (TRAE) dia nitranga tamin'ny marary 39 (81.3%), izay ny tranga mahazatra indrindra (≥15%) dia ny fitomboan'ny alanine transaminase (25.0%), ny fitomboan'ny aspartate transaminase (22.9%), ny fihenan'ny sela fotsy (22.9%), ny tsy fahampian-dra (16.7%). Nitranga tamin'ny marary 18 (37.5%) ny TRAE kilasy ≥ 3, ny tranga mahazatra indrindra (≥ 4%) dia ny tsy fahampian-dra (8.3%), ny fitomboan'ny lipase (4.2%), ny maimaika (4.2%), ary ny fihenan'ny isan'ny lymphocytes (4.2%). Tamin'ireo marary 36 azo tombanana ny fahombiazana tamin'ny fitsaboana rehetra, ny ORR dia 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) ary ny DCR dia 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). Ny salan'isa PFS dia 6.53 volana (95% CI 2.96–NA). Tamin'ireo marary 11 izay niharatsy ny aretiny tamin'ny fitsaboana voalohany, ny ORR dia 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) ary ny DCR dia 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). Tamin'ireo marary 11 izay nihatsara tamin'ny fitsaboana voalohany, dia 8 no nanana fanehoana CCR8 avo lenta. Tamin'ireo marary 8 ireo, ny ORR dia 87.5% ary ny DCR dia 100%, miaraka amin'ny CR 1, PR 6, ary SD 1 hita.
Fehin-kevitra: Ny LM-108 miaraka amin'ny antibody anti-PD-1 dia naneho asa fanoherana ny fivontosana mampanantena tamin'ny marary voan'ny homamiadan'ny vavony izay nanohitra ny fitsaboana anti-PD-1. Azo leferina tsara ny fitsaboana mitambatra. Ireo valiny ireo dia manohana ny fanombanana bebe kokoa ny LM-108 amin'ny homamiadan'ny vavony izay mitondra CCR8 tsara.
Amin'izao fotoana izao, mbola maro ireo fitsapana ara-pitsaboana amin'ny teknolojia vaovao miady amin'ny homamiadana any Shina mitady marary. Raha mila torohevitra momba ny fanafody sy teknolojia vaovao ianao dia afaka mifandray amin'ny Departemantan'ny Hopitaly Onkolojia Iraisam-pirenena ao amin'ny Faritra Atsimon'i Beijing.
Laharana finday：4008803716
Email：myimmnet@163.com
References
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Fotoana fandefasana: 06 Febroary 2025