Profesora Rosiana iray any amin'ny oniversite, efa ho fitopolo taona mahery, no voan'ny myeloma en plaques. Rehefa avy nandalo fitsaboana imbetsaka sy niverina indroa tamin'ny famindrana sela autologous izy, dia nahafantatra momba ny fitsaboana homamiadana CAR-T farany indrindra any Shina, ka tonga tany Shina izy mba handray fitsaboana sela CAR-T ary nivoaka soa aman-tsara rehefa afaka 13 andro naverina nampidirina tao amin'ny hopitaly. Ary araka ny firaketana fanaraha-maso farany, dia efa nahita ny fahasitranana tanteraka (CR) tao amin'ny valin'ny fizahana nataony ny dokotera.
Ny fitsaboana CAR-T, na fitsaboana sela T amin'ny alalan'ny "chimeric antigen receptor", dia fandrosoana lehibe eo amin'ny fitsaboana amin'ny alalan'ny "immunotherapy" manokana ho an'ny homamiadana. Ny dingana dia ny fanangonana ny sela T an'ny marary, ary avy eo dia atao ny fanovana ny sela T amin'ny alalan'ny "in vitro génétique engineering" mba hanatsarana ny fahafahan'ny sela T mamantatra manokana ny homamiadana. Ireo sela T novaina ireo (ohatra, sela CAR-T) dia averina ampidirina amin'ny marary.
Ny KQ-2003 dia vokatra fitsaboana sela CAR T mikendry roa sosona BCMA/CD19, mampiasa ny rafitra CAR mifanitsy farany indrindra mba hanatsarana ny fiasan'ny sela sy ny faharetany, ary ny rafitra CAR roa sosona dia manamaivana ny fialana amin'ny antigène amin'ny fitsaboana tanjona tokana.
Ny tanjon'ny fanadihadiana iray notarihin'ny mpikaroka (NCT04714827) any Shina dia ny hanombana ny fiarovana, ny fahazakana ary ny fahombiazana mialoha ny sela KQ-2003 CAR-T amin'ny marary (pts) voan'ny myeloma marobe miverina/tsy mety sitrana (RRMM), indrindra fa ireo voan'ny aretina extramedullary (EMD).
FOMBA
Ity fitsapana mialoha, misy foibe maro, misokatra amin'ny marika, fampitomboana fatra ity dia mampiditra ireo marary RRMM manana fitsaboana ≥1 teo aloha, anisan'izany ny proteasome inhibitor (PI), sy ny fanafody immunomodulatory (IMiDs), ary/na anti-CD38. Ireo marary dia nahazo lymphodepletion tamin'ny fludarabine (30 mg/m2/andro) sy cyclophosphamide (300 mg/m2/andro) tamin'ny andro -5 ka hatramin'ny -3, ary avy eo dia fampidirana sela KQ-2003 CAR-T tokana (andro 0) amin'ny ambaratonga fatra telo (DL) mifototra amin'ny endrika 3+3 mahazatra: DL1, DL2, na DL3 (1.0, 2.0, na 3.0 × 106 CAR+ cells/kg). Ny tanjona dia ny hanombana ny fiarovana, ny fahazakana, ny fahombiazana mialoha ary ny toetran'ny PK/PD, ary ny hamaritana ny fatra ambony indrindra leferina (MTD), ny poizina mametra ny fatra (DLT). Nodinihina araka ny fepetran'ny IMWG sy ny aretina sisa tavela kely indrindra (MRD) ny valin'ny ra tamin'ny alàlan'ny fikorianan'ny taranaka vaovao (NGF). Nodinihina araka ny fepetran'ny PET momba ny fanatsarana ny tolo-kevitra ny EMD.
VOKATRA
Hatramin'ny fe-potoana ara-pitsaboana 25 Jolay 2024, 23 isa (52.2% lahy; salan-taona 64 (eo anelanelan'ny 52-77)) miaraka amin'ny RRMM no nahazo KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ary 9 DL3). Ny faharetan'ny fanaraha-maso salan'isa dia 13.7 volana (eo anelanelan'ny 2.1-35.2). Ny isa dia efa nahazo fitsaboana salan'isa 5 teo aloha (eo anelanelan'ny 2-11). 91.3% (21/23) no tsy mety sitrana amin'ny aretina telo sosona, ary 26.1% (6/23) no tsy mety sitrana amin'ny aretina penta. 65.2% (15/23) no manana mombamomba ny cytogenetic avo lenta/tena mety sitrana amin'ny aretina avo lenta.
60.9% (14/23) amin'ireo marary no voan'ny EMD tamin'ny voalohany, anisan'izany ny 7 extramedullary extraosseous (EM-E), 5 extramedullary-bone related (EM-B), 2 pts miaraka amin'izy roa.
Ao amin'ny vondrona EMD, 5 isa (5/14, 35.7%) no tsy manana mari-pamantarana azo refesina amin'ny ra, ary nojerena tamin'ny alalan'ny PET-CT ny valiny.
Ny tahan'ny valinteny ankapobeny amin'ny ra (ORR) dia 100.0% (18/18), miaraka amin'ny tahan'ny sCR/CR 88.9% (16/18), ny tahan'ny VGPR 11.1% (2/18). Ny fotoana antonony nahatongavana tamin'ny valiny voalohany dia 1.2 volana (N=18, eo anelanelan'ny 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 volana), ary ny fotoana antonony nahatongavana tamin'ny CR/sCR dia 2.7 volana (N=16, eo anelanelan'ny 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 volana). Amin'ireo isa 19 azo tombanana amin'ny MRD, 100% no tsy MRD (10-5), ary ny tahan'ny MRD tsy MRD 6 volana sy 12 volana dia 80.0% (8/10) sy 100.0% (3/3).
Ny PET ORR an'ny EMD pts dia 85.7% (12/14), anisan'izany ny 64.3% (9/14) valin'ny metabolika feno (CMR), 21.4% (3/14) valin'ny metabolika ampahany (PMR) ary 14.3% (2/14) aretina metabolika maharitra (SMD). Ny 64.3% (9/14) sy 50.0% (7/14) an'ny EMD pts dia nihena > 50% sy > 75% ny haben'ny plasmacytomas amin'ny sela malefaka. Tao amin'ny EMD pts 5 tsy misy tondro azo refesina amin'ny ra, ny PET ORR dia 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ary 1 SMD).
Tsy tratra ny salan'isa faharetan'ny fiatrehana (DOR) (NR). Ny tahan'ny fahavelomana tsy misy fivoarana (PFS) sy ny tahan'ny fahavelomana amin'ny ankapobeny (OS) dia 86.5% (73.4–100) sy 86.2% (72.8–100), ny tahan'ny PFS sy OS 12 volana dia 75.3% (58.4–97.0) ary 86.2% (72.8–100). Ny salan'isa PFS sy OS dia NR.
Olona 4 no maty, anisan'izany ny 2 araka ny fanadihadiana ary noheverina fa mifandraika amin'ny fitsaboana (samy pnemonia mafy), ary 2 no maty noho ny PD.
Hita tamin'ny 21/23 ny CRS sy ny ICANS (91.3%, kilasy 3/4 4.3%), ary 5/23 (21.7%, kilasy 3/4 8.7%). Ny fotoana antonony nanombohan'ny CRS dia 5 andro (eo anelanelan'ny 1–9) miaraka amin'ny faharetan'ny 4 andro (eo anelanelan'ny 1–15). Ny fotoana antonony nanombohan'ny ICANS dia 10 andro (eo anelanelan'ny 8–23) miaraka amin'ny faharetan'ny 3 andro (eo anelanelan'ny 1–9). Tsy nisy DLT hita.
Ny isan'ny kopian'ny sela CAR+ T KQ-2003 (VCN) dia naneho fa ny salan'isa Tmax dia 14.0, 11.5, ary 9.0 andro tao amin'ny DL1, DL2 ary DL3. Ny salan'isa Cmax dia 140.6, 168.2, ary 83.9 kopia/ug ADN miaraka amin'ny faharetan'ny faharetana maharitra. Tamin'ireo pts izay nanaraka 6 sy 12 volana, 66.7% (10/15) sy 62.5% (5/8) no nahitana sela CAR+ T tao amin'ny ra periferika.
Fehin-kevitra
Ny BCMA/CD19 dual-targeting CAR-T KQ-2003 dia naneho valiny haingana, lalina ary maharitra tao amin'ny RRMM miaraka amin'ny fiarovana azo ekena. Ny tena zava-dehibe dia ny fahombiazany mampanantena amin'ny EMD pts, anisan'izany ny EM-E sarotra tsaboina, izay mendrika ny fanadihadiana bebe kokoa.
Amin'izao fotoana izao, misy fitsapana ara-pitsaboana CAR-T maro hafa any Shina, ary mitady marary izy ireo. Raha mila torohevitra momba ny fanafody sy teknolojia vaovao ianao dia afaka mifandray amin'ny Departemantan'ny Hopitaly Oncology Iraisam-pirenena ao amin'ny Faritra Atsimon'i Beijing.
Laharana finday：4008803716
Mailaka：myimmnet@163.com
References
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Fotoana fandefasana: 26 Novambra 2024