Ny sela TAEST16001 dia sela T autologous novaina fototarazo izay maneho mpandray sela T (TCR) manokana NY-ESO-1 avo lenta mikendry ny sarcoma tavy malefaka (STS) tsara amin'ny NY-ESO-1 (endrika hita amin'ny fivontosana isan-karazany) ao anatin'ny HLA-A*02:01.
Ny fandalinana dingana I natao tamin'ireo marary voan'ny STS mandroso (NCT04318964) dia naneho ny fiarovana sy ny famantarana mialoha ny fahombiazana tao amin'ny ASCO 2022. Ity dia fandalinana misokatra, sampana tokana, mampitombo ny fatra ary manitatra mba hanombanana ny fiarovana, ny fahazakana, ny PK, PD ary ny fahombiazana mialoha ny sela TAEST16001 amin'ny marary voan'ny sarcoma tavy malefaka.
Vokatra: Hatramin'ny 31 Desambra 2021, marary 12 voan'ny sarcoma sela malefaka mandroso no nisoratra anarana (M:F 7:5; salan-taona = 37.9; fitsaboana teo aloha antonony = 2 (eo anelanelan'ny 1-3)). Ny sela TAEST16001 dia leferina tsara ary tsy misy fatra manafoana ny poizina. Ny voka-dratsy matetika indrindra amin'ny kilasy ³ 3 dia ny lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), tsy fahampian-dra (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalemia (n = 1), ary tazo (n = 1). Marary roa no tonga niaraka tamin'ny cytokine release syndrome (kilasy 2) ary sitrana taorian'ny fitsaboana soritr'aretina. Tsy nisy tamin'ireo marary nanana neurotoxicity, na voka-dratsy lehibe mifandraika amin'ny fampidirana sela. Tsy tratra ny fatra ambony indrindra leferina (MTD). Ny modely PK dia naneho fa ny Tmax an'ny sela TAEST16001 dia 6.23 andro taorian'ny fampidirana sela, ary tsy nisy fifandraisana teo amin'ny valinteny ara-pitsaboana sy ny Cmax/AUC0-28. Tamin'ireo marary 12 azo tombanana ny fahombiazana, marary 5 no nanana valinteny ampahany, marary 5 no nanana aretina maharitra, ary marary 2 no nanana aretina miharatsy. Ny tahan'ny valinteny ankapobeny dia 41.7%. Ny fotoana antonony ho an'ny valinteny voalohany dia 1.9 volana (eo anelanelan'ny 0.9 sy 3.0), ary ny faharetan'ny valinteny antonony dia 14.1 volana (eo anelanelan'ny 5.0 sy 14.2).
Tsara homarihina fa ny marary T06 (lehilahy 42 taona), izay efa nahazo fitsaboana roa karazana ary niaina CRS kilasy 2 taorian'ny fitsaboana TAEST16001, dia naneho fihetsika ampahany tamin'ny lesoka metastazy amin'ny sandry ambony sy ny havokavoka maromaro taorian'ny 4 herinandro fampidirana sela, izay naharitra mihoatra ny 14 volana taorian'ny fitsaboana. Satria mbola fihetsika ampahany tsara ny lesoka metastazy amin'ny havokavoka na dia tamin'ny fotoana nivoaran'ny aretina aza, dia nodidiana ny fandidiana tamin'ny lesoka teo amin'ny sandry ambony. Ny marary iray hafa, T02 (lehilahy 27 taona), izay voan'ny myxoid liposarcoma miverimberina teo amin'ny tongotra havanana taorian'ny fandidiana indimy, dia naneho fihetsika ampahany ihany koa ary naharitra mihoatra ny 1 taona taorian'ny fitsaboana.
Tamin'ny taona 2024, nitatitra ny Fikambanana Amerikanina momba ny Onkolojia Klinika (ASCO)pFandinihana IIA momba ny TCR-T avo lenta (TAEST16001) mikendry ny NY-ESO-1 ao amin'ny sarcoma sela malefaka (NCT05549921).
Fomba fiasa: Fianarana misokatra sy misy marika tokana ity mba hanombanana ny fahombiazana sy ny fiarovana ny sela TAEST16001 amin'ny marary manana STS mandroso (NCT05549921). Ireo marary voasoratra anarana dia nandalo apheresis, ny sela T mitokana dia nivelatra in vitro taorian'ny transduction niaraka tamin'ny vector lentiviral izay maneho NY-ESO-1 TCR manana afinitas avo lenta. Ireo marary dia nahazo chimiothérapie lymphodepleting mandritra ny 3 andro (cyclophosphamide 15 mg/kg/andro sy fludarabine 20 mg/m2/andro). Ny sela TAEST16001 dia nomena tamin'ny 1.2 × 1010± 30% sela (voafaritra tamin'ny alàlan'ny angon-drakitra dingana I anay) ary nahazo tsindrona IL-2 sc nandritra ny 14 andro ihany koa izy ireo. Ny fahombiazana kendrena (araka ny RECIST 1.1) dia napetraka tamin'ny tahan'ny famaliana ankapobeny (ORR) = 25% ho an'ny andiany dingana voalohany misy marary 12.
Vokatra: Hatramin'ny Janoary 2024, marary 8 no nisoratra anarana (M:F 4: 4; salan-taona: 40 taona; salan'isa fitsaboana teo aloha: 3 (eo anelanelany: 2-5)). Ny sela TAEST16001 dia naneho mombamomba ny fiarovana azo tantanana mifanaraka amin'ny fandalinana dingana I teo aloha. Ny voka-dratsy mahazatra (n>1) voalaza fa grade (G) 3 dia ny lymphocytopenia (n=8), ny fihenan'ny isan'ny WBC (n=7), ny neutropenia (n=6), ny fiakaran'ny γ-GT (n=3), ny hypokalemia (n=2). Marary enina no voan'ny cytokine release syndrome (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ary marary 2 ihany koa no voan'ny G1 ICANS, izay samy sitrana tanteraka taorian'ny fitsaboana soritr'aretina. Zava-dehibe ny manamarika fa taorian'ny fanombanana fivontosana roa farafahakeliny, 4 no voamarina fa misy valiny ampahany, 3 no voan'ny aretina marin-toerana, ary 1 no voan'ny aretina miharatsy. Ny ORR tamin'ny daty famaranana dia 50%. Ny fotoana antonony ho an'ny valiny voalohany dia 1.1 volana (1.1 hatramin'ny 2.2) ary ny faharetan'ny valiny antonony dia 5.0 volana (1.5 hatramin'ny 8.8). Ny ankamaroan'ny marary dia mbola eo ambany fanaraha-maso. Rehefa ampiarahina ny angon-drakitra ho an'ny fatra mitovy amin'ny dingana I, ORR amin'ny fatra 1.2 × 1010dia 54.5% (6/11).
Amin'izao fotoana izao, mbola maro ireo fitsapana ara-pitsaboana amin'ny teknolojia vaovao miady amin'ny homamiadana any Shina mitady marary. Raha mila torohevitra momba ny fanafody sy teknolojia vaovao ianao dia afaka mifandray amin'ny Departemantan'ny Hopitaly Onkolojia Iraisam-pirenena ao amin'ny Faritra Atsimon'i Beijing.
Laharana finday：4008803716
Email：myimmnet@163.com
andinin-tsoratra masina
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Fotoana fandefasana: 18 Desambra 2024